Guía docente de Terapia Antirretroviral: Manejo de Laboratorio de las Resistencias (M46/56/1/65)

El curso se concibe como un inicio de los alumnos en conceptos básicos de terapia antirretroviral, y en conocimientos especializados sobre las técnicas de diagnóstico de las resistencias en el laboratorio clínico asistencial. Así, se tratará lo siguiente:

Generalidades Infección VIH-SIDA. Ciclo de vida del VIH. Variabilidad genética. Tratamiento antirretroviral. Fármacos comercializados. Fármacos en investigación. Resistencia a los antirretrovirales. Dinámica de aparición de resistencias. Conceptos básicos. Capacidad replicativa. Cuasiespecies, Variantes Minoritarias. Transmisión de mutaciones. Polimorfismos. Barrera genética. Ensayos para la detección de resistencias. Métodos Genotípicos. Métodos Fenotípicos. Otros métodos. Métodos de interpretación. Reglas básicas de interpretación NRTIs, NNRTIs, IPs e INSTIs. Herramientas para la interpretación. Resistencias en el paciente naïve. Resistencias en el paciente pretratado: situaciones especiales. Viremia de bajo grado. Genotipo histórico. Resistencias a los fármacos de nuevas familias. Herramientas en investigación.

Los propios del máster.

El alumno sabrá/comprenderá:

Los alumnos deben adquirir conocimientos sobre las resistencias a antirretrovirales y empleo de las técnicas para su detección en el laboratorio clínico asistencial.

El alumno será capaz de:

Emplear las técnicas para la detección de resistencias a antirretrovirales en el laboratorio clínico asistencial.

Describir las principales líneas en investigación sobre este tema.

Adquirir las habilidades necesarias para el trabajo en el laboratorio clínico sobre detección de resistencias a antirretrovirales.

• Generalidades de la infección por el VIH.
• Variabilidad genética.
• Morfología y estructura.
• Ciclo biológico.
• Patogenia y cuadro clínico.
• Diagnóstico de laboratorio.
• Tratamiento antirretroviral.
• Resistencia a los antirretrovirales.
• Conceptos básicos. Capacidad replicativa. Cuasiespecies, Variantes Minoritarias. Transmisión de mutaciones. Polimorfismos. Barrera genética. Robustez.
• Ensayos para la detección de resistencias: métodos genotípicos y fenotípicos. Otros métodos.
• Métodos de interpretación. Reglas básicas de interpretación NRTIs, NNRTIs, IPs, INSTIs. Herramientas para la interpretación.
• Resistencias en el paciente naïve y en el paciente pretratado: situaciones especiales. Viremia de bajo grado. Genotipo histórico. Resistencias a los fármacos de nuevas familias.
• Uso de las resistencias a antirretrovirales en investigación epidemiológica.

• Ejercicio sobre otros tratamientos antirretrovirales.
• Planteamiento y resolución de casos clínicos.
• Resolución de un problema de Epidemiología Molecular.

• López-Bernaldo de Quirósa JC, Delgado R, García F, et al. Diagnóstico Microbiológico de la Infección por VIH. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2007; 25: 632-638.
• García F, Álvarez M, Bernal C, et al. Laboratory diagnosis of HIV infection, viral tropism and resistance to antiretrovirals. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2011; 29: 297-307.
• Aguilera Guirao A, Álvarez Estévez M, García García F, et al. Diagnóstico microbiológico de la infección por el VIH. 6ed. García García F. (coordinador). Procedimientos en Microbiología Clínica. Cercenado Mansilla E, Cantón Moreno R (editores). Sociedad Española de Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica (SEIMC). 2014.
• Pérez-Parra S, Chueca-Porcuna N, Álvarez-Estevez M, et al. Los estudios de resistencias a antirretrovirales como herramienta para el análisis de los clusters de transmisión del virus de la inmunodeficiencia humana. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2015; 33: 603-608.
• Alvarez M, Casas P, de Salazar A, et al.; CoRIS. Surveillance of transmitted drug resistance to integrase inhibitors in Spain: implications for clinical practice. J Antimicrob Chemother. 2019;74: 1693-1700.
• Grupo de Educación en SIDA (GeSIDA) de la Sociedad Española de Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica (SEIMC). Documento sobre la Utilidad Clínica de las Resistencias a Antirretrovirales. 2018. Disponible en: https://gesida-seimc.org/wp-content/uploads/2019/03/14_DOCUMENTO_SOBRE_UTILIDAD_CLINICA_RESISTENCIAS_A_ANTIRRETROVIRALES.pdf
• Hemelaar J, Elangovan R, Yun J, et al.; WHO–UNAIDS Network for HIV Isolation Characterisation. Global and regional molecular epidemiology of HIV-1, 1990-2015: a systematic review, global survey, and trend analysis. Lancet Infect Dis. 2019;19: 143-155.

• Guerrero A, Cañizares A, Tomás S, et al.; Grupo de Estudio de las Resistencias Primarias del VIH en España. Prevalence of antiretroviral drug resistance among previously untreated Spanish patients infected with HIV. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2005;23: 605-8.
• Rojas Sánchez P, Holguín A. Drug resistance in the HIV-1-infected paediatric population worldwide: a systematic review. J Antimicrob Chemother. 2014; 69: 2032-42.
• Pérez-Parra S, Chueca-Porcuna N, Álvarez-Estevez M, et al. Study of Human Immunodeficiency Virus Transmission Chains in Andalusia: Analysis From Baseline Antiretroviral Resistance Sequences. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2015. 
• Rojas Sánchez P, Domínguez S, Jiménez De Ory S, et al.; Madrid Cohort of HIV-1 Infected Children and Adolescents Integrated in the Pediatric Branch of the Spanish National AIDS Network (CoRISPe). Trends in Drug Resistance Prevalence, HIV-1 Variants and Clinical Status in HIV-1-infected Pediatric Population in Madrid: 1993 to 2015 Analysis. Pediatr Infect Dis J. 2018; 37: e48-e57.
• González-Domenech CM, Sena-Corrales G, Viciana-Ramos I, et al. High Prevalence of Sequences Included in Transmission Clusters Within Newly Diagnosed HIV-1 Patients in Southern Spain (2004-2015). Microb Drug Resist. 2020. 
• Documento de consenso de GeSIDA/Plan Nacional sobre el Sida respecto al tratamiento antirretroviral en adultos infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (Actualización enero 2022). Disponible en: https://gesida-seimc.org/wp-content/uploads/2022/01/Guias2022_Borrador.pdf

• Listado de mutaciones de resistencia en el VIH-1 según el panel de la IAS-USA: www.iasusa.org
• Interpretación de mutaciones de resistencia: Stanford: https://hivdb.stanford.edu/hivdb/by-mutations/
• Interpretación de mutaciones de resistencia: Geno2pheno (resistance): www.geno2pheno.org
• Interpretación de mutaciones de resistencia por diferentes algoritmos: www.ablsa.com
• Predicción genotípica del uso de correceptores: Geno2pheno (correceptor): https://coreceptor.geno2pheno.org/
• Guías europeas de resistencias del VIH a los antirretrovirales. Disponible en: https://rega.kuleuven.be/cev/avd/publications/european_guidelines_page

Se evaluará y calificará sobre 10:

• Asistencia a teoría y prácticas; grado de participación en las mismas: 6
• Evaluación de los conocimientos adquiridos mediante una prueba objetiva (1,5 puntos) y de las habilidades adquiridas (2,5) 

• Evaluación mediante preguntas cortas y tipo test de los contenidos teórico-prácticos de la asignatura: 6 puntos.
• Discusión de un caso clínico: 2 puntos.
• Interpretación y discusión de unos resultados obtenidos en un hipotético test genotípico de resistencias: 2 puntos.

• Evaluación mediante preguntas cortas y tipo test de los contenidos teórico-prácticos de la asignatura (100%).